Achilles' heel

[əˈkɪliːz hiːl] アキリーズ ヒール

1. 致命的な弱点、あるいは最も脆弱な部分。

ギリシャ神話のアキレスの物語に由来し、アキレスは不死身でしたが、彼を抱えていたかかとだけが唯一の弱点でした。この表現は、どんなに強くても、隠れた致命的な弱点や脆弱な部分を指します。
His inability to delegate was his Achilles' heel as a leader. (彼が仕事を部下に任せられないことは、リーダーとしての彼にとっての致命的な弱点だった。)

2. 人の性格や組織、計画などにおいて、他の強みがある中で、特に失敗や破滅の原因となりうる一点。

文脈によっては、成功を妨げる唯一の障壁、あるいは破滅へと導く要因となる、特定の欠点や脆弱性を指すことがあります。個人だけでなく、組織やシステム、計画などにも適用されます。
His arrogance was his Achilles' heel that ultimately led to his downfall. (彼の傲慢さが、最終的に彼の破滅を招いたアキレス腱だった。)
関連
fatal flaw
soft underbelly
chink in one's armor