lose one's marbles

/luːz wʌnz ˈmɑːrbəlz/ ルーズ ワンズ マーブルズ

1. 正気を失う、頭がおかしくなる、ボケる

この表現は、人が正気を失ったり、頭がおかしくなったりする状態を表します。しばしば、加齢による認知機能の低下や、ストレス、病気などが原因で判断力が鈍ったり、奇妙な行動を取るようになったりする場合に使われます。
My grandpa is starting to lose his marbles; he keeps forgetting where he put his keys. (おじいちゃんはボケ始めている。鍵をどこに置いたか忘れ続けているんだ。)
関連
be out of one's mind
go senile
go bananas
be off one's rocker